“铜娃娃”治疗药停产后恢复生产 罕见病“无药可用”现状普遍

　　未来网北京6月10日电（实习记者 白洋 记者 贺卓辉）最近，肝豆状核变性罕见病治疗药二巯丙磺钠注射液因原料药断供而被迫停产一事引发患者群体的担忧。不过，据安徽中医药大学神经病学研究所所长韩永升最新得到的消息，上游原料药企业上海万巷制药有限公司目前已经恢复生产，后续原料药审批还需要一定的时间。

　　近些年，因原料药断供，或药价低廉使得药企生产积极性降低，而导致相关罕见病治疗药暂时停产的事件也有发生。与此同时，不少罕见病患者目前仍面临着“无药可用”“用药贵”的窘境。对此，有关人士希望国家能够颁布相关罕见病法案，在药物研发上给予药企更大的支持。并适当增加税收优惠力度，激励药企能够继续生产。

图片来源“铜娃娃”微信公众号

　　国内仅有两家药企生产二巯丙磺钠注射液

　　目前市场上能够用于治疗肝豆状核变性的药物主要有二巯丙磺钠注射液、青霉胺片等。

　　“二巯丙磺钠注射液主要用于肝豆状核变性中重症患者，使用时需要医生给患者静脉注射。在长期的临床治疗过程中也证明了二巯丙磺钠注射液比青霉胺的‘排铜效果’要好，能为患者争取更多的时间。”韩永升接受未来网记者采访时表示，病人出院后，后续可以口服青霉胺片等药物，协助体内完成“排铜”，以维持正常的生活。

　　肝豆状核变性又称威尔逊氏病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，临床表现包括肝硬化、精神症状、震颤、扭转痉挛、精神障碍等。这一病种多发生于5岁以上幼儿、青少年群体，从发现到晚期只有5年时间，最后患者成为植物人，或死亡，而患病的儿童也被称为“铜娃娃”。

　　安徽中医药大学神经病学研究所此前曾在安徽三个地方做了调查，调查人数达到20多万人，最后得出该病的患病率为5.6/10万。

　　以这样的患病率计算，韩永升粗略估计全国的“铜娃娃”病例大概有7-8万。但他同时表示，尽管有7-8万的病例数，但这其中存在大量确诊后放弃治疗或被误诊的情况，因此真正接受长期治疗的患者并不多。

　　对此，中国肝豆状核变性罕见病关爱协会负责人晨冰直言，由于下游的医院总体“肝豆”治疗药物需求量不高，相关药品每年的储备量也十分有限，因此，只有为数不多的几家药企在生产这些药物。而韩永升也承认罕见病药企的薄利情况是客观存在的。

　　记者在国家药监局官网药品查询区搜索关键词“二巯丙磺钠”后发现，获得生产批文的企业有4家，其中，原料药二巯丙磺钠由上海万巷制药有限公司生产，而有“二巯丙磺钠注射液”批文的企业只有三家，分别为上海禾丰制药有限公司、上海旭东海普药业有限公司、华润紫竹药业有限公司。但目前只有上海禾丰和上海旭东海普在生产二巯丙磺钠注射液。

　　“肝豆”治疗药生产基本正常，停产、断供发生次数极少

　　由于国内只有上海万巷制药有限公司获批生产原料药，此次因该公司搬迁导致原料药断供，也使得上海禾丰和上海旭东海普被迫暂停相关药物的生产。据《新民晚报》报道，2家企业现有库存预计可以保障2个半月左右的临床需求量。

　　不过，韩永升近日已获得消息，目前原料药企业上海万巷已经恢复生产，只是后续审批还需要一定的时间。

　　类似的肝豆状核变性治疗药物生产暂停事件在前几年也有发生。未来网记者梳理相关新闻报道后发现，在2017年便连续发生了两起关于肝豆状核变性常用治疗药物停产或医院断供的事件。其中一起肝豆状核变性治疗药“青霉胺片”停产最初的起因也是由于工厂原材料出现问题，企业被迫进行生产工艺调整。从当时青霉胺片生产企业回应的药品停产时间来看，前后共历时十月有余。

　　不过，晨冰也表示，从他2012年接触肝豆状核变性以来，除2017年青霉胺停产外，相关药企的“肝豆”治疗药生产一直基本正常，主要的用药医院也没有发生药物断供情况。

　　晨冰解释：“2017年发生的二巯基丙磺酸钠断供事件属于局部地区药品供应不足现象，原因还在于罕见病患病人数少，许多地方医院的医生很少接触到这类病人，因此大多数医院或药店都没有储备肝豆状核变性罕见病的治疗药。”

　　罕见病患者“无药可用”“用药贵”现状普遍存在

　　2018年，国家卫健委等5部门曾联合制定《第一批罕见病目录》，将121种罕见病纳入其中，白化症、血友病、先天性肌无力综合症等民众较为熟知的病种也都包含在内。

　　“铜娃娃”被认为是各类罕见病患者较为幸运的。相关药物研究从上个世纪就已经开始。目前用于治疗的药物虽然不能对完全根治疾病，但只要长期服用，不断药，患者还是可以和正常人一样工作、结婚，而且药价相对便宜。

　　不过，对于其中的绝大多数罕见疾病，目前还没有针对性的特效药物。因此，罕见病患者普遍面临着“无药可用”的无奈。

　　蔻德罕见病中心（原罕见病发展中心）此前发布的《2019年中国罕见病药物可及性报告》显示，全球目前已知的罕见病有7000种，仅有不到10%的罕见病是“有药可治的”。该中心创始人及主任黄如方告诉未来网记者，根据中心的最新统计，目前在《第一批罕见病目录》中只有35个病种拥有治疗药，涉及63个药物。

　　不过，对于已有治疗药的罕见病病种，药企生产和患者用药也并非“一帆风顺”。

　　黄如方表示：“近些年，因原料药断供，或药价低廉使得药企没有生产积极性，而导致相关罕见病治疗药暂时停产的情况也有发生。此外，一些进口药，如戈谢病，因国外总公司生产线出现问题，也曾影响到国内患者用药。”

　　卡尔曼氏综合症在2018年时被纳入到《第一批罕见病目录》中。但在2014年，该病患者曾一度因相关治疗药物利润过低，药企被迫停产而面临“无药可医”的窘境。用于治疗重症肌无力的溴吡斯的明也在近几年出现过停产，患者被迫网上求助的情况。

　　另外，我国大量的罕见病治疗药需要依靠国外进口，因此患者要面临高昂的价格。以戈谢病为例，该病每年所需的葡萄糖脑苷脂酶特效药每支要花费两万多元，一年需要的费用更是超过两百万。

　　在罕见病药物研制方面，韩永升谈到，药物上市需要经过动物实验、毒理试验、以及Ⅰ期、Ⅱ期临床试验。在这个过程中，药企的研发投入大都以亿为单位记，由于罕见病患者数量不多，药物研制成功并上市后企业也很难获得利润。因此，国内很少有企业愿意开发相关药物。这也导致大多数罕见病药物需要依靠国外进口，而“铜娃娃”们目前使用的几款药物也均是老药新用。

　　近年来，国家也采取了一系列措施应对小品种药供应短缺，以及患罕见病患者“无药可用”的问题。

　　2018年，首个小品种药（短缺药）供应保障联合体成立，力图在政府和企业间搭建沟通平台，为药品保供提供更多保障机制。另外，在税收方面，从2019年3月起，我国对首批21种罕见病药品和4种原料药，参照抗癌药对进口环节减按3%征收增值税，国内环节可选择按3%简易办法计征增值税。

　　但晨冰认为，3%的税收优惠力度对国内罕见病药企而言还是不够。他希望国家相关部门能够加快审批速度，在今后能给予相关药企一定的补贴措施，或者适当增大税收减免力度，激励罕见病药企继续生产。此外，韩永升也希望国家能够颁布相关罕见病法案，在罕见病药物研发上加大对相关药企的支持力度。